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Minerva Fast Track Group Guhathakurta

Epimetabolismus: Mechanismen der metabolischen und epigenetischen Steuerung von Zellschicksalsentscheidungen

Epigenetische Regulatoren, darunter Chromatin-Remodeling-Faktoren und Histon-modifizierende Enzyme, spielen eine entscheidende Rolle bei der transkriptionellen Regulation der Genexpression, die Zellschicksalsentscheidungen zugrunde liegt. Mitochondrien, zentral für den Zellstoffwechsel, produzieren wichtige Metabolite, die für epigenetische Modifikationen benötigt werden, und fungieren zugleich als signalgebende Organellen, die intra- und interzelluläre Signale integrieren und an den Zellkern weiterleiten. Unsere Forschung untersucht die molekularen Mechanismen, die dem Zusammenspiel zwischen Zellkern und Mitochondrien zugrunde liegen, sowie die Frage, wie diese bidirektionale Kommunikation epigenetische Regulation und metabolische Homöostase koordiniert, um Zellschicksalsentscheidungen während einer gesunden Entwicklung zu steuern.

Mission

Unsere Mission ist es zu verstehen, wie metabolische, mitochondriale, hormonelle und epigenetische Signale zusammenwirken, um die Gehirnentwicklung, das Zellschicksal und ein gesundes Altern zu prägen.

Ziele

Unsere Forschung zielt darauf ab:

  • aufzuklären, wie metabolische und mitochondriale Signalgebung in die epigenetische Landschaft integriert wird, um Schicksalsentscheidungen neuraler Stammzellen während der Neuroentwicklung zu steuern.
  • zu verstehen, wie Stoffwechsel, Epigenetik und hormonelle Signalgebung die Zellidentität, die metabolische Programmierung und die Interaktion zwischen Neuronen und Gliazellen beeinflussen.
  • die molekularen Mechanismen zu identifizieren, durch die eine Fehlregulation dieser Signalwege zu neuroentwicklungsbedingten Störungen, Gehirnalterung und altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen beiträgt.

Wirkung

Durch die Aufdeckung der grundlegenden Mechanismen, die Stoffwechsel, mitochondriale Funktion, epigenetische Regulation und hormonelle Signalgebung miteinander verbinden, möchte unsere Forschung das Verständnis der menschlichen Gehirnentwicklung und -widerstandsfähigkeit voranbringen. Diese Erkenntnisse haben das Potenzial, neue Mechanismen aufzudecken, die sowohl neuroentwicklungsbedingten Störungen als auch altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen. Letztlich zielt unsere Arbeit darauf ab, Strategien zur Krankheitsprävention zu informieren, ernährungs- und stoffwechselbezogene Interventionen zu verbessern sowie neue therapeutische Zielstrukturen zu identifizieren, die lebenslange Gehirngesundheit und gesundes Altern fördern.

Die Gruppe ist eingebettet in die Abteilung für Chromatinregulation unter der Leitung von Asifa Akhtar.

 


Ausgewählte Publikationen

Erdogdu NU, Guhathakurta S, Oellers R, Shvedunova M, Morin JA, Patrick EM, Seyfferth J, Deboutte W, Gomez-Auli A, Mittler G, Cissé II, Akhtar A (2026): 
Histone acetylation-dependent clustering of BRD2 instructs transcription dynamics
Nature Genetics 58, 854-868.
Guhathakurta S, Erdogdu NU, Hoffmann JJ, Grzadzielewska I, Schendzielorz A, Seyfferth J, Mårtensson CU, Corrado M, Karoutas A, Warscheid B, Pfanner N, Becker T & Asifa Akhtar (2023)
COX17 acetylation via MOF–KANSL complex promotes mitochondrial integrity and function
Nature Metabolism 5, 1931-1952.

Featured in News & Views by Natalie Niemi (Nature Metabolism) and by Dimitris Typas (Nature Structural and Molecular Biology).
Sheikh BN, Guhathakurta S, Tsang TH, Schwabenland M, Renschler G, Herquel B, Bhardwaj V, Holz H, Stehle T, Bondareva O, Aizarani N, Mossad O, Kretz O, Reichardt W, Chatterjee A, Braun LJ, Thevenon J, Sartelet H, Blank T, Grün D, von Elverfeldt D, Huber TB, Vestweber D, Avilov S, Prinz M, Buescher JM and Akhtar A (2020)
Neural metabolic imbalance induced by MOF dysfunction triggers pericyte activation and breakdown of vasculature
Nature Cell Biology 22, 828-84.
Karoutas A, Szymanski W, Rausch T, Guhathakurta S, Rog-Zielinska EA, Peyronnet R, Seyfferth J, Chen HR, de Leeuw R, Herquel B, Kimura H, Mittler G, Kohl P, Medalia O, Korbel JO, Asifa Akhtar (2019)
The NSL complex maintains nuclear architecture stability via Lamin A/C acetylation
Nature Cell Biology 21, 1248–1260.

Featured in News & Views (Nature Cell Biology) by Varvara V. Papova & Jerry L. Workman.
Sheikh BN*, Guhathakurta S*, & Akhtar A (2019)
The non-specific lethal (NSL) complex at the crossroads of transcriptional control and cellular homeostasis.
EMBO Reports 20(7):e47630

* Equal contribution

Weitere Publikationen

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