Labor Eirini Trompouki

Labor Eirini Trompouki

Molecular and Developmental Hematopoiesis

Die Bildung von Blutzellen jedweder Art wird als Hämatopoese bezeichnet. Nur ausgesprochen wenige hämatopoetische Stammzellen (HSZ) sind dafür verantwortlich, die Balance zwischen unterschiedlichen Blutzell-Typen aufrechtzuhalten und das System im Falle von Stress, etwa durch Infektionen, Trauma oder Bestrahlung, wieder aufzufüllen. Extrazelluläre Signalwege liefern Informationen an die HSZ, welche durch spezifische Signal-Transkriptionsfaktoren in zelluläre Vorgänge übersetzt werden.

Uns interessieren insbesondere Entzündungsvorgänge, bei denen erst kürzlich gezeigt wurde, dass sie an der Stilllegung und Regeneration von HSZ beteiligt sind. Bislang war man davon ausgegangen, dass HSZ indirekt auf Entzündungssignale reagieren, lediglich, um hämatopoetische Zellen wieder aufzufüllen. Erst kürzlich wurde nachgewiesen, dass HSZ direkt Entzündungssignale wahrnehmen und darauf reagieren können; dies gilt nicht nur im Falle einer Infektion, sondern auch unter stabilen Bedingungen. Akute Entzündungssignale beeinflussen die Stilllegung von HSZ und eine chronische Belastung kann zur Erschöpfung von HSZ führen und so möglicherweise bösartige hämatopoetische Veränderungen verursachen.

Unter Verwendung der Modell-Organismen Zebrafisch und Maus möchten wir verstehen, wie diese Vorgänge das Abschalten von HSZ kontrollieren und wie sie die hämatopoetische Differenzierung und Regeneration beeinflussen. Wir interessieren uns in erster Linie dafür, wie Entzündungssignale die transkriptionelle Landkarte von HSZ modulieren. Das grundlegende Ziel ist es zu verstehen, wie wir hämatopoetische Stammzellen manipulieren können und die hämatopoetischen Ergebnisse während Stress und Krankheit verbessern können.


Ausgewählte Publikationen

1.
Lefkopoulos S, Polyzou A, Derecka M, Bergo V, Clapes T, Cauchy P, Jerez-Longres C, Onishi-Seebacher M, Yin N, Martagon-Calderón NA, Potts KS, Klaeylé L, Liu F, Bowman TV, Jenuwein T, Mione MC, Trompouki E (2020)
Repetitive Elements Trigger RIG-I-like Receptor Signaling that Regulates the Emergence of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells
Immunity 53(5), 934-951.e9.
2.
Choudhuri A, Trompouki E, Abraham BJ, Colli LM, Kock KH, Mallard W, Yang ML, Vinjamur DS, Ghamari A, Sporrij A, Hoi K, Hummel B, Boatman S, Chan V, Tseng S, Nandakumar SK, Yang S, Lichtig A, Superdock M, Grimes SN, Bowman TV, Zhou Y, Takahashi S, Joehanes R, Cantor AB, Bauer DE, Ganesh SK, Rinn J, Albert PS, Bulyk ML, Chanock SJ, Young RA, Zon LI (2020)
Common variants in signaling transcription-factor-binding sites drive phenotypic variability in red blood cell traits
Nature Genetics 52, 1333–1345.
3.
Piragyte I, Clapes T, Polyzou A, Klein Geltink RA, Lefkopoulos S, Yin N, Cauchy P, Curtis JD, Klaeylé L, Langa X, Beckmann CCA, Wlodarski MW, Müller P, Van Essen D, Rambold A, Kapp FG, Mione M, Buescher JM, Pearce EL, Polyzos A & Trompouki E (2018)
A metabolic interplay coordinated by HLX regulates myeloid differentiation and AML through partly overlapping pathways
Nature Communications 9, (3090).
4.
Kapp FG, Perlin JR, Hagedorn EJ, Gansner JM, Schwarz DE, O'Connell LA, Johnson NS, Amemiya C, Fisher DE, Wölfle U, Trompouki E, Niemeyer CM, Driever W, Zon LI (2018)
Protection from UV light is an evolutionarily conserved feature of the haematopoietic niche
Nature 558(7710), 445-448.
5.
Trompouki E, Bowman TV, Lawton LN, Fan ZP, Wu DC, DiBiase A, Martin CS, Cech JN, Sessa AK, Leblanc JL, Li P, Durand EM, Mosimann C, Heffner GC, Daley GQ, Paulson RF, Young RA, Zon LI (2011)
Lineage regulators direct BMP and Wnt pathways to cell-specific programs during differentiation and regeneration
Cell 147(3), 577-89.

Weitere Publikationen

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